基因编辑技术的新突破：肌肉萎缩疾病有望得到缓解

利用研究者们已经耳熟能详的 CRISPR/Cas9 技术，科学家们成功地修复了比格猎犬（常用实验犬）基因中一处引发肌肉降解萎缩的突变。研究于 8 月 30 日发表在期刊《Science》上。

（来源：MIT Technology Review）

在其之前，科学家们曾在培养基中修复人和鼠的肌细胞相关障碍症基因，但从未在大型哺乳动物体内成功过。文章作者之一、德克萨斯大学西南医学中心的分子生物学家 Eric Olson 表示，尽管这次的结果尚处于初始阶段，但的确让我们向着实现治愈人体肌肉萎缩症又进一步。

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种罕见而极其严重的进行性疾病，主要患者为男性，尤其多发于幼年。DMD 本身有多种类型，其中最常见的一种肌肉失养症患者很少活至 20 岁，多死于心衰。而目前全世界约有 30 万人罹患此病，尽管物理治疗、辅具、以及手术矫正都能帮助舒缓症状，我们仍然缺少有效的治疗方法。

该疾病往往由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）相关基因的数个突变引起。抗肌萎缩蛋白对于肌肉结构功能的维持非常重要，突变则往往聚集在基因的某个特定区域（hot spot），这就阻碍了蛋白的产生，引发肌肉障碍。而这次的基因编辑技术就是靶向该区域，拮抗突变效应，从而达到恢复蛋白表达的目的。

研究者们向两只 1 个月大的突变比格犬注射了不同剂量的基因编辑病毒载体，并在 8 周后测量不同肌肉中抗肌萎缩蛋白的水平。

图丨当抗肌萎缩蛋白基因突变时，肌肉发生障碍。左：健康犬的肌肉；中：蛋白合成受阻；右：CRISPR 修复基因后蛋白再生。（来源：德克萨斯大学西南医学中心）

尽管不同实验组结果略有不同，科学家们的确在每一组肌肉中都看到了蛋白水平上升。比如注射入狗心肌的病毒剂量较高，抗肌萎缩蛋白竟恢复至正常犬（无突变）的 92%；而舌头中的蛋白水平只有正常的 5%。

“仅仅 8 周就有这样的抗肌萎缩蛋白恢复效率，实在可喜可贺。”Olson 说道。

之前的研究显示，只要抗肌萎缩蛋白水平恢复至正常 15% 就能缓解某些肌萎缩患者的症状；而如今除了狗的舌肌之外，所有注射过基因编辑载体的肌肉都恢复到了这个水平以上。